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Cytisine, 금연의 새로운 희망인가?

Cytisine은 varenicline처럼 니코틴계 아세틸콜린 수용체의 부분 효현제이고 α4β2 수용체에 친화력을 가지고 있다. 이는 1960년대부터 동유럽권에서 사용되던 약제로 추천 용량(25일 동안 하루 1.5~9mg)으로 사용 시 소화기계 부작용을 제외하고 위약에 비해 큰 부작용이 관찰되지 않았다는 보고가 있었으며, 6개월 후 금연할 확률이 2배라고 알려져 왔다. 하지만 cytisine은 효과에 비해 턱없이 낮은 비용(cytisine 은 4주에 2-3만원; 니코틴 대체요법은 2달에 12-70만원; varenicline은 3달에 약 50만원)으로 인해 니코틴 대체요법과 비교한 효과 연구가 진행되지 않아 동유럽 이외에서는 잘 알려지지 않았다. 이에 Walker 등의 연구진은 cytisine이 최소 니코틴 대체요법에 비해 금연에 효과적인지를 알아보고자 하였다.

연구진은 뉴질랜드에서 1,310명의 매일 흡연하는 그룹을 대상으로 공개시험을 수행하였다. 대상자는 1:1의 비율로 무작위로 25일간 cytisine을 처방 받거나 8주간 니코틴 대체요법을 받는 그룹으로 나누어졌다. Cytisine은 무료로 우편을 통해 제공받을 수 있었고, 니코틴 대체요법은 껌이나 캔디로 제공받았다. 저강도의 전화를 통한 행동 지지요법이 양쪽 그룹 모두에 Quitline이라고 하는 중독 치료와 행동 변화를 도와주는 전화상담 서비스로 시행되었다. 첫 결과는 자가 보고 형식으로 금연 1개월에 보고되었다.

연구결과 cytisine이 니코틴 대체요법에 비해 열등하기 않을 뿐만 아니라, 더 우월한 것으로 나타났다. 연구 시작 1개월 후, cytisine을 받은 참여자의 40%(655명 중 264명)에서 금연을 유지하고 있음이 보고되었고, 니코틴 대체요법을 시행 받은 참여자는 31%(655명 중 203명)가 보고되었으며, 두 그룹의 차이는 약 9.3% 였다(95% CI, 4.2 to 14.5). Cytisine의 금연 지속효과는 니코틴 대체요법에 비해 1주, 2개월, 6개월에 더 우위에 있는 것으로 나타났다. 자가보고 형식으로 얻은 첫 결과에서 그룹 내 소그룹을 분석하였더니 여성 중에서는 니코틴 대체요법에 비해 cytisine이 금연 효과에 더 우월한 것으로 나타났고, 남성 중에서도 니코틴 대체요법에 비해 효과가 떨어지지 않은 것으로 나타났다. 자가보고된 부작용은 cytisine을 처방 받은 그룹(204명 참가자, 288건)에서 6개월 이후에 니코틴 대체요법 그룹(134명 참가자, 174건)보다 더 빈번하게 일어나는 것으로 나타났다. 부작용은 대부분 오심, 구토 그리고 수면장애였다.

이들 연구진이 발표한 논문에서 cytisine과 단기 행동지지 요법을 병합하였을 때 니코틴 대체요법에 비해 흡연자가 금연에 성공할 확률이 더 높음을 알 수 있었고, cytisine을 재조명할 수 있는 계기가 되었다. 이번 연구 결과는 이전에 varenicline 과 니코틴 대체요법을 비교한 연구에서 나타난 효과의 크기가 유사한 것으로 나타났고, 이는 varenicline 과 cytisine의 시장가격의 차이를 고려하면 비용-효과 면에서 더 좋을 수도 있을 것이다. 하지만 니코틴 대체요법에 비해 부작용을 겪을 수 있는 확률이 더 많다는 점에서는 대규모 임상적 적용에는 더 많은 치료 용법이나 치료용량, 치료기간에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.